易投配资中国上皮性卵巢癌的多基因胚系与体细胞检测

研究揭示中国EOC患者同源重组修复通路基因突变特征易投配资，助力预后预测与治疗优化。

卵巢癌是全球女性相关死亡的主要原因之一，其死亡率居妇科恶性肿瘤首位，5年生存率仅为38.9%[1]。上皮性卵巢癌（EOC）是卵巢癌最主要的病理类型，约22%-25%的EOC病例与胚系致病突变相关[2]。BRCA1、BRCA2及其他同源重组修复（HR）通路基因的突变状态，不仅影响个体的癌症遗传易感性，更是预测铂类化疗及PARP抑制剂疗效的关键生物标志物。然而，不同人群的基因突变谱存在差异，中国人群中的相关数据，尤其是体细胞突变及意义未明变异（VUS）的系统性研究尚不充分[3]。

近期发表于

npj Precision Oncology的一项研究，全面分析了中国 EOC患者HR相关基因的胚系与体细胞突变谱，并探讨了其对生存预后和药物敏感性的影响 [4] 。本文对其主要内容进行概述，供读者参考。

研究方法

研究设计与患者队列

本研究为多中心横断面研究结合生存分析。最终共纳入229例中国EOC患者，所有患者均接受了21基因panel测序，其中141例患者额外接受了508基因pan-cancer panel测序。患者的中位年龄为55岁，高级别浆液性癌（HGSOC）是最主要的病理类型（84.7%），79%的患者确诊时为晚期（III/IV期）。所有患者均接受了以铂类为基础的化疗，部分患者接受了PARP抑制剂治疗。研究收集了完整的临床病理信息及生存随访数据。

变异检测与分类

研究采用捕获法靶向测序技术。胚系变异依据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南分为5类：致病性（P）、可能致病性（LP）、意义未明变异（VUS）、可能良性（LB）和良性（B）。体细胞变异则根据美国分子病理学会（AMP）指南分为4个等级。为统一分析，将胚系的P/LP和体细胞的Tier I/II归类为明确有害突变（LP+策略），并将胚系VUS和体细胞Tier III变异也纳入突变组进行分析（VUS+策略）。

统计分析

研究采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行生存分析，并利用多变量Cox比例风险模型评估突变状态对总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的影响，校正因素包括年龄、组织学类型和FIGO分期。药物反应率的比较采用卡方检验或Fisher精确检验。

研究结果易投配资

中国EOC患者的突变谱特征

在229例患者中，胚系BRCA1、BRCA2和HR相关基因的致病/可能致病（P/LP）突变率分别为17.9%、3.5%和23.1%（图1A, 1B, 1G）。体细胞突变分析显示，TP53是最常见的突变基因（66.4%），BRCA1和BRCA2的体细胞突变率分别为6.3%和3.4%（图1D, 1E）。当综合胚系与体细胞数据时，BRCA1和BRCA2的有害突变携带率分别上升至23.6%和6.1%，总计35.4%的患者携带至少一种HR相关基因的胚系或体细胞有害突变（图1G）。

图1 EOC患者中有害变异的类型和频率

突变状态与患者生存预后

图2 按突变状态分层的OS和PFS

生存分析（n=200）显示，在LP+策略下，携带BRCA1/2或HR相关基因（胚系+体细胞）有害突变的患者，其OS显著长于非携带者（图2A，Supplementary Fig. 3A）。在VUS+策略下，这种生存优势更为显著，HR相关基因、BRCA2以及BRCA1/2联合突变携带者均表现出更长的OS（图2B, 2C）。多因素Cox回归分析进一步证实，在两种策略下，HR相关基因及BRCA1/2的胚系+体细胞突变均是OS和PFS的独立保护因素（图3）。值得注意的是，仅在VUS+策略下，BRCA2胚系+体细胞突变携带者（HR = 0.27）和BRCA1/2体细胞突变携带者（HR = 0.30）才显示出显著的OS获益（图3A）。

图3 BRCA1、BRCA2及其他HR相关基因突变状态的多变量Cox回归森林图

突变状态与药物敏感性

表2 BRCA1/2及所有HR基因突变的不同分类对化疗反应的影响

在227例接受铂类化疗的患者中，整合胚系与体细胞信息的分析显示，携带BRCA1/2（p=0.015）及HR相关基因（p=0.004）有害突变的患者对铂类化疗更敏感（表2）。在VUS+策略下，这种关联性进一步增强，BRCA1、BRCA2及BRCA1/2联合突变携带者均与更好的治疗反应显著相关（p=0.018, 0.026, 0.001）。

结论

本研究系统描绘了中国EOC患者HR相关基因的胚系与体细胞突变谱，揭示了其不同于西方人群的特征。研究的核心发现在于，综合胚系与体细胞变异信息，并将VUS纳入分析，能够更全面地预测患者的生存预后和对铂类化疗的敏感性。特别是，对于BRCA2突变和体细胞BRCA1/2突变，VUS的纳入使其预后价值得以凸显。

该研究为在中国EOC人群中实施更精准的基因检测与解读提供了重要循证依据。通过整合多维度基因变异信息，有助于更准确地识别可能从铂类化疗及PARP抑制剂治疗中获益的优势人群，并为遗传风险评估提供更全面的视角，从而助力临床治疗决策的优化与患者生存结局的改善。

参考文献：

[1]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries.CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249.

[2]Walsh T, Casadei S, Lee MK, et al. Mutations in 12 genes for inherited ovarian, fallopian tube, and peritoneal carcinoma identified by massively parallel sequencing.Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(44):18032-18037.

[3]Li A, Xie R, Zhi Q, et al. BRCA germline mutations in an unselected nationwide cohort of Chinese patients with ovarian cancer and healthy controls.Gynecol Oncol. 2018;151(1):145-152.

[4]Li L, Zhang J, Song N, et al. Multi-gene germline and somatic testing for epithelial ovarian cancer in China.npj Precis Oncol. 2025;9:281.

审批编号：CN-170828 有效期至: 2026-03-10本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

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